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Esclerose múltipla: desmielinização pode ser reversível?

Esclerose múltipla: desmielinização pode ser reversível?

A esclerose múltipla é uma doença autoimune que destrói as células que formam a mielina. Está sendo investigado, como poderia ser feita a re-mielinização destas bainhas nervosas para inverter os efeitos da esclerose múltipla, o meio como funcionam as células com mielina e o próprio sistema imunológico pode ser a chave para esta re-mielinização neural.

Comparando o cérebro humano com um maestro que coordena o comportamento do nosso corpo, quando tudo está funcionando corretamente a música flui, mas quando somos afetados por doenças como a esclerose múltipla podem começar a aparecer algumas notas dissonantes. Eles são reflexos da EM, afirma Robin Franklin Diretor-Chefe de Ciência Translacional no Conselho Wellcome Trust-Medical Research (MRC) e Diretor do Centro de Estudos de Células tronco para Reparação da Mielina de Cambridge.

Tanto que sua equipe de pesquisa, liderada por outros pesquisadores como Drs Thora Karadottir, Mark Kotter e Steffano Pluchino, está procurando diferentes aspectos dentro desta orquestra. A esperança é que o seu conhecimento comum pode um dia ajudar a induzir a auto-cura do cérebro de pacientes com esclerose múltipla.

Em termos simples, a esclerose múltipla é uma doença autoimune, o que significa que o sistema imunológico volta-se contra o próprio corpo destruindo oligodendrócitos que contornam a mielina, a bainha de proteção que cobre as fibras nervosas. A destruição da mielina interrompe a transmissão das mensagens nervosas e conduz à lesão das fibras dos nervos, que pode levar a uma perda progressiva do movimento, da fala, visão … existem cerca de 100.000 pessoas no Reino Unido com esclerose múltipla.

A atmosfera de células estaminais pode ser a chave para a remielinização das células na esclerose múltipla. O tratamento desta doença é muito complexo, e vai além de simplesmente parar a destruição da mielina. Franklin disse: “Os danos na mielina provocam uma acumulação de resíduos que devem ser eliminados, e o ambiente que rodeia as células tem de ser adequado para regenerar a bainha de mielina. Quando pensamos em reparar o dano, considere os fenômenos biológicos diferentes ao mesmo tempo.”

Embora existam medicamentos disponíveis para a modificação das fases iniciais de esclerose múltipla, incluindo o alemtuzumab (Lemtrada) desenvolvido em Cambridge, não existem tratamentos para regenerar o tecido danificado. Além disso, embora a esclerose múltipla desenvolva ao longo de décadas, períodos de remissão seguidos de recaídas, não existe tratamento uma vez que o paciente atinja a fase progressiva.

Os oligodendrócitos (mielina principais fabricantes) são formadas por um tipo de células-tronco no cérebro chamadas de células progenitoras de oligodendrócitos (OPC) e são responsáveis pela remielinização de axônios com mielina em resposta a lesão ou doença. Esta capacidade de regeneração diminui com a idade e a esclerose múltipla.

Estimular o processo natural de cura da esclerose múltipla

"À medida que a doença progride, a necessidade de uma intervenção para estimular o processo de cura natural está se tornando cada vez mais importante", disse Franklin. "Trabalhando com colegas do Instituto de Células-Tronco de Harvard, que demonstraram que os efeitos da idade na remielinização é reversível, o que dá alguma confiança para usar o próprio cérebro OPC para regenerar a mielina."

No entanto, para entender como estimular os mecanismos de reparação do cérebro primeiro precisamos saber como o cérebro detecta e inicia o reparo de lesões.

Thora Karadottir acredita que um dos problemas é a forma como o cérebro detecta o problema e depende da velocidade com que as mensagens são transmitidas através do cérebro. “A diferença de velocidade entre um impacto danificado e um neurônio saudável pode ser comparada a velocidade de um guepardo e de uma tartaruga”, disse ela. “Estou acompanhando esta estrada da informação por meio de eletrodos de ligação para os neurônios e OPC.”

Seus resultados mostram que as fibras danificadas liberam uma molécula chamada glutamato. “É o seu” grito de socorro “para o OPC. Se isso não acontecer, ou se OPCs não “ouvir”, então o reparo é reduzido. “Numedicus Karadottir está trabalhando com uma empresa que é especializada no desenvolvimento de usos secundários de medicamentos existentes, para testar medicamentos que se espera que sejam capazes de amplificar o sinal e aumentar o processo de reparação para ter uma possibilidade de reverter a esclerose múltipla.

As células-tronco e esclerose múltipla

Enquanto isso, o equipamento de Robin Franklin provou ser possível implementar o OPC, levando à formação de oligodendrócitos e formação de bainha, com o uso de uma droga que o receptor de retinóide X-gama aborda molécula encontrada dentro do OPC. Os resultados são positivos e ensaios clínicos irão começar em breve em colaboração com o Dr. Alasdair Coles, do Departamento de Neurociências Clínicas e MRC Centre for Regenerative Medicine, University of Edinburgh.

O que é interessante sobre o rejuvenescimento da remielinização é principalmente ter afetado o tratamento da inflamação em lesões desmielinizantes e, especificamente, o recrutamento de células chamadas macrófagos. Estes são “grandes comedores” do corpo – sua função é encontrar e devorar distâncias. “Identificamos restos de mielina como um potente inibidor das células estaminais. Saber como detectar por células-tronco nos permitiria superar essa inibição por uso de drogas como ibudilast. Um ensaio clínico para testar esses efeitos está em desenvolvimento no presente “, disse Mark Kotter.

Esta obra de Franklin e Kotter é representante de uma pesquisa interessante em rotação para a esclerose múltipla. Cada vez mais, os pesquisadores estão estudando como o ambiente que cerca pode interferir nos danos, e como isto pode ser melhorado e amenizado para ajudar a remielinização natural na esclerose múltipla. “É um paradoxo curioso”, disse Franklin. “A esclerose múltipla é causada pelo sistema imunológico, mas os componentes do sistema imunológico também são a chave para a sua recuperação.”

Equipamentos desenvolvidos por Stefano Pluchino, por exemplo, mostram que a injeção de células-tronco cerebrais em ratos com EM opera de uma forma surpreendente. Em vez de fazer novas lesões nos oligodendrócitos (ou outras células cerebrais), as células parecem funcionar, redefinindo a resposta imune prejudicial, criando melhores condições para as células-tronco do próprio cérebro para substituir ou restaurar o que foi danificado. Ele está agora desenvolvendo um método mais eficiente de células estaminais e de novas drogas, incluindo nano medicina, para promover a cura de lesões cerebrais na esclerose múltipla.

Dada a situação complexa de atividades anormais que ocorrem no cérebro na esclerose múltipla, são as terapias de associação o melhor caminho a percorrer? “É claro”, disse Franklin. “Nos próximos dez anos haverá uma maior compreensão da biologia fundamental na esclerose múltipla, vamos identificar os objetivos que podem produzir medicamentos mais eficazes e que tenham potencial mais refinado para as estratégias de ensaios clínicos.”

 

Avempo. Traduzido livremente. Imagem: Creative Commons.

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