À luz das rápidas e crescentes evidências científicas, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) foi convidada a lançar uma revisão do medicamento natalizumab (Tysabri, a Biogen Idec Inc.) usado no tratamento da esclerose múltipla (EM), para avaliar se conselhos sobre gestão de riscos conhecidos para multifocal progressiva leucoencefalopatia (PML) devem ser revistos.
PML é uma infecção cerebral rara causada pelo vírus JC (JCV), que tem sintomas que podem se assemelhar aos de uma crise de EM e pode ser fatal ou resultar em incapacidade grave. Além disso a presença de anticorpos anti-JCV, entre outros fatores de risco para a LMP na definição de terapia natalizumab são duração do tratamento, em especial além de 2 anos, e o uso imunossupressor antes de receber o natalizumab. Pacientes com todos os fatores de risco acima referidos têm um risco significativamente maior de desenvolverem PML.
O natalizumab foi aprovado na União Europeia (UE) em junho de 2006 como uma terapia única de modificação de doença em EM remitente recorrente (EMRR) altamente ativa. É indicado para pacientes com alta atividade da doença apesar do tratamento com β-interferon ou acetato de glatiramer e naqueles com rápida evolução para formas mais graves. O natalizumab foi aprovado pela primeira vez por os EUA Food and Drug Administration (FDA) em novembro de 2004.
Três Questões-chave
A Comissão Europeia solicitou a revisão do natalizumab. A avaliação envolverá a avaliação dos dados sobre o risco de PML, com o objetivo de definir melhor o risco e identificar novas medidas para minimizá-lo.
A revisão será realizada pelo Comitê de Avaliação do Risco de Farmaco-vigilância (PRAC), que fará uma série de recomendações. As recomendações PRAC será então encaminhado para o Comité dos Medicamentos para Uso Humano.
A fase final do processo de revisão é a adopção pela Comissão Europeia de uma decisão juridicamente vinculativa aplicável a todos os Estados membros da UE.
O EMA tem sido feito recentemente conhecimento de novas informações em três questões-chave relacionadas, uma declaração das notas das agências:
As estimativas de risco: as decisões de tratamento natalizumab são baseadas em um algoritmo no qual as incidências PML estimados são calculados de forma estática, reunindo dados de todas as fontes (estudos clínicos, registros, relatos espontâneos). No entanto, os dados provisórios do estudo estratificar 2 para pacientes com nível de anticorpos positivo anti-JCV com e sem histórico de tratamento imunossupressor sugeriu um maior risco de PML do que o atualmente descrito no algoritmo.
"É, portanto, adequado rever os cálculos para garantir que as estimativas de risco precisos estão disponíveis para decisões de tratamento" de acordo com materiais de fundo previstas pela EMA.
Diagnóstico de LMP antes do desenvolvimento dos sintomas clínicos: Novos dados parecem sugerir que os casos assintomáticos PML têm uma maior taxa de sobrevivência (95,6%) do que os casos sintomáticos (77,1%). As recomendações atuais são para realizar ressonância magnética no prazo de 3 meses antes do início do tratamento e, em seguida, anualmente. A literatura recente sugere que o teste de ressonância magnética mais frequente pode detectar uma maior proporção de casos assintomáticos.
Os anticorpos anti-JCV: Pensou-se que um teste sorológico negativo de anticorpos anti-JCV sugeriu uma probabilidade muito baixa de PML (cerca de 0,01%), mas a evidência do AFFIRM e estratificar um estudo mostrou que quase 13% dos pacientes negativos poderia tornar-se positivo durante o acompanhamento.
Atualmente, recomenda-se que estes pacientes sejam novamente testados a cada 6 meses para detecção de anticorpos, mas um ensaio imuno-enzimático de segunda geração enzima ligada ao mais sensível foi desenvolvido recentemente. Se isso afeta as recomendações atuais para o teste de anticorpos deve ser avaliada.
Natalizumab é um anticorpo monoclonal, administrado através de injeção intravenosa, que é concebido para reconhecer e se ligar a uma proteína na superfície dos leucócitos. Ao bloquear esta proteína, a droga evita a partir de leucócitos do sangue passando para o cérebro, reduzindo assim a inflamação e danos nos nervos causados ​​pela EM.
Medscape – 08/05/2015. Traduzido livremente. Imagem: Creative Commons.
