Uma ligação antes desconhecida entre o sistema imunológico e a morte de neurônios motores na esclerose lateral amiotrófica (ELA), também conhecida como doença de Lou Gehrig, foi descoberta por cientistas do Centro de Investigação CHUM e da Universidade de Montreal. A descoberta abre caminho para toda uma nova abordagem e ajudará a encontrar uma droga que possa curar ou pelo menos retardar a progressão de doenças neurodegenerativas como a esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, Parkinson e doença de Huntington.
O estudo, publicado na Nature Communications, mostra que o sistema imune no modelo animal C. elegans, uma pequena lombriga 1 milímetro de comprimento, desempenha um papel crítico no desenvolvimento da esclerose lateral amiotrófica. "Um desequilíbrio do sistema imunológico pode contribuir para a destruição de neurônios motores e desencadear a doença", disse Alex Parker, CRCHUM pesquisador e Professor Associado do Departamento de Neurociência da Universidade de Montreal.
Esclerose lateral amiotrófica é uma doença neuromuscular que ataca neurônios da medula espinhal. Aqueles afetados por ela gradualmente tornam-se paralisados e, normalmente, morrem menos de cinco anos após o início dos sintomas. Nenhum remédio eficaz existe atualmente para esta aflição devastador. O riluzol, o único medicamento aprovado apenas prolonga a vida do paciente por alguns meses.
Mais de uma dúzia de genes estão relacionados com ALS. Se ocorre uma mutação em um deles, a pessoa que desenvolve a doença. Os cientistas introduziram um gene mutante humano (TDP-43 ou FUS) em C. elegans, um verme nematoide amplamente utilizado para experimentos genéticos. Os vermes ficaram paralisados ​​dentro de cerca de 10 dias. O desafio era encontrar uma maneira de salvá-las da morte certa. "Tivemos a ideia de modificar um outro gene – tir-1 – conhecida por seu papel no sistema imunológico", disse Julie Veriepe, investigador principal e estudante de doutorado sob a supervisão de Alex Parker. Os resultados foram notáveis. "Vermes com um défice imunitário resultante da mutação do gene da tir-1 estavam em melhor saúde e sofreram muito menos paralisia", acrescentou.
Este estudo destaca um mecanismo nunca antes suspeitado: mesmo que o C. elegans tenha um sistema imunológico muito rudimentar, que o sistema dispara um ataque contra equivocada próprios neurônios do verme. "O verme pensa que tem uma infecção virai ou bacteriana e inicia uma resposta imunitária. Mas a reação é tóxica e destrói neurónios motores do animal," explicou Alex Parker. Mas, é o mesmo cenário que acontece com as pessoas? Provavelmente. O equivalente humano do gene tir-1 – SARM1 – revelou-se crucial para a integridade do sistema nervoso. Os investigadores pensam a via de sinalização é idêntico para todos os genes associados com esclerose lateral amiotrófica. Isso faz com que a TIR-1 de proteína (ou SARM1 em seres humanos) um excelente alvo terapêutico para o desenvolvimento de um medicamento. SARM1 é particularmente importante porque é parte do processo de ativação da cinese bem conhecida, que pode ser bloqueado por fármacos existentes.
A equipe de Alex Parker já está testando drogas que foram previamente aprovados pelo os EUA Food and Drug Administration para o tratamento de doenças como a artrite reumatoide, para ver se eles trabalham com ALS. Obstáculos continuam a ser, no entanto, antes de encontrar um remédio para curar ou retardar a progressão de esclerose lateral amiotrófica. "Em nossos estudos com vermes, sabemos que o animal está doente porque causou a doença. Isso nos permite administrar o tratamento muito cedo na vida do verme. Mas ELA é uma doença do envelhecimento, que geralmente aparece em humanos em torno da idade de 55 anos . Nós não sabemos se um potencial medicamento vai ser eficaz se ele só é dada após o aparecimento dos sintomas. Mas temos demonstrado claramente que o bloqueio dessa proteína chave inibe o progresso da doença neste verme ", Alex Parker concluiu.
Universite de Montreal – Traduzido livremente. Imagem: Creative Commons.
