A inflamação cerebral na esclerose múltipla (EM) sequestra células imaturas de reparo da mielina, não apenas impedindo a restauração da mielina, mas também promovendo inflamação sustentada e ataques imunológicos contra a mielina, mostra um estudo pré-clínico.
O trabalho, financiado em parte pela Sociedade Nacional de EM , destaca as células imaturas de reparo da mielina e seus processos inflamatórios / imunológicos como novos alvos terapêuticos em potencial para a EM.
O estudo, “ Células precursoras de oligodendrócitos, apresentam antígeno e são alvos citotóxicos na desmielinização inflamatória, foi publicado na revista Nature Communications .
As fibras nervosas são cercadas por uma bainha protetora de mielina que permite que os sinais elétricos sejam rapidamente transmitidos por todo o corpo. Após danos na mielina no cérebro, células imaturas, do tipo tronco, chamadas células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) viajam para o local da lesão, onde amadurecem em oligodendrócitos – células produtoras de mielina capazes de restaurar a bainha de mielina.
Em pessoas com esclerose múltipla, o sistema imunológico do corpo reconhece erroneamente a mielina como uma molécula estranha e a ataca, causando inflamação e danos às células nervosas do cérebro. Além disso, o processo de reparo da mielina é prejudicado em pessoas com EM.
O aumento da pesquisa concentrou-se no desenvolvimento de abordagens terapêuticas para recrutar OPCs para os locais de dano à mielina. A obtenção de OPCs no local promoveria o reparo da bainha de mielina e interromperia ou atrasaria os danos cerebrais associados à EM.
No entanto, pesquisadores da Faculdade de Medicina Johns Hopkins e colaboradores descobriram que sinais pró-inflamatórios nesses locais de lesão estão impedindo a maturação dos OPCs em células produtoras de mielina – e, em vez disso, transformando-os em células imunes que propagam os ataques contra a mielina.
Usando um modelo de camundongo da esclerose múltipla, os pesquisadores descobriram que a introdução de células T – um tipo de célula imune envolvida no reconhecimento e combate a moléculas estranhas – propensas a reagir contra a mielina reduziu o número de OPCs e oligodendrócitos no cérebro.
Esses efeitos foram dependentes da produção de IFN-gama das células T, uma molécula pró-inflamatória associada ao desenvolvimento da EM .
Estudos adicionais explicaram os mecanismos por trás da associação entre IFN-gama, morte de OPCs e reparo de mielina prejudicado associado à EM.
Os pesquisadores descobriram que o IFN-gama promoveu um aumento na atividade de vários genes associados a funções imunológicas específicas nos OPCs. Essa atividade os impediu de se transformar em oligodendrócitos.
É importante ressaltar que o IFN-gama também estimulou os OPCs a agir como algumas células imunes que “ingerem” outras células ou moléculas, e as apresentam às células T para induzir reações imunes contra elas – um processo chamado apresentação de antígenos.
Nessas condições, os OPCs ativaram um tipo específico de célula T conhecido como células CD8 +, apresentando-lhes moléculas de mielina ou antígenos. Essa ativação das células T desencadeou novas respostas inflamatórias e imunológicas contra a mielina, mas também levou à morte induzida por células T desses OPCs.
Ao comparar o tecido cerebral de pessoas com e sem EM após sua morte, a equipe descobriu que os OPCs nos locais de lesão de mielina em pacientes com EM apresentaram níveis aumentados de PSMB8 – uma subunidade de um complexo de proteínas associado às funções imunes e apresentação de antígenos – em comparação com áreas sem lesões ou tecido cerebral de pessoas não afetadas.
Esta observação enfatizou que os OPCs nas lesões de mielina em pacientes com EM podem mudar seu destino de oligodendrócitos para células apresentadoras de antígeno. Isso promove mais inflamação, perda de mielina e dano celular.
“Sugerimos que os OPCs em um [sistema nervoso central] inflamado não apenas falhem em facilitar a remielinização, mas também possam propagar a inflamação crônica”, disseram os pesquisadores.
A equipe levantou a hipótese de que, em um ambiente normal, os OPCs podem ter a possibilidade de atuar como células apresentadoras de antígenos para ajudar a promover respostas imunes contra infecções no cérebro.
Eles observaram que as moléculas alvo envolvidas na “mudança do destino” dos OPCs, como o PSMB8, podem promover sua maturação em oligodendrócitos produtores de mielina. Isso poderia suprimir a inflamação mediada por OPC e a morte de OPCs pelas células CD8 +, restaurando os processos de reparo da mielina.
“Este estudo oferece novas ideias sobre os mecanismos que podem estar subjacentes ao reparo inadequado da mielina que ocorre na EM e abre novas possibilidades para encontrar maneiras de reduzir a inflamação em andamento e restaurar a mielina”, disse a Sociedade Nacional de EM em um comunicado à imprensa .
Fonte: Multiple Scerosis News Today
Traduzido e adaptado – Redação AME: http://bit.ly/2kImytq
