Ocrelizumabe (Ocrevus) é uma droga desenvolvida como um tratamento para EMRR e EMPP. É tomada como uma infusão intravenosa a cada seis meses.
- Na EMRR, ocrelizumab reduziu as taxas de recaída em aproximadamente 50% em comparação com aos interferons.
- Na EMPP, o creblizumab reduziu a progressão da deficiência de 12 semanas em 24% em comparação com o placebo.
Como funciona?
Ocrelizumab é um anticorpo monoclonal, um tipo de fármaco desenvolvido para atacar alvos específicos no sistema imunológico. Ocrelizumab foi projetado para direcionar um marcador (CD20) na superfície das células B, um tipo de glóbulo branco (linfócito) que é pensado para influenciar a resposta imune anormal que ataca a mielina que envolve as células nervosas. As células B direcionadas são destruídas.
Como é tomado ocrelizumab?
Ocrelizumab é tomado como uma infusão intravenosa (gotejamento). A primeira dose é administrada como duas infusões separadas. Outras doses são administradas como uma infusão a cada seis meses.
Pesquisas Ocrelizumab
Quais são os resultados até agora?
EMRR
Em uma fase II, 24 semanas, ensaio clínico, 218 pessoas foram divididas em grupos que receberam uma das duas doses de ocrelizumab (600mg e 2000mg), interferão beta-1a (Avonex) ou placebo. Após 24 semanas, o número de lesões ativas medida por exames de ressonância magnética foi 89% menor no grupo de dose baixa e 96% menor no grupo de dose elevada em comparação com o grupo placebo.
Às 24 semanas, a taxa de recaída anual foi de 0,13 no grupo de dose baixa e de 0,17 no grupo de dose elevada em comparação com 0,36 para pessoas com interferon beta e 0,64 no grupo placebo.
Opera I e II – ocrelizumab em comparação com o interferon beta 1a (Rebif)
Esses estudos de fase III recrutaram 1656 participantes com EM remitente remitente que tomou ocrelizumab 600mg a cada 6 meses ou interferon beta 1a (Rebif) três vezes por semana durante aproximadamente dois anos.
Ao longo dos dois anos dos ensaios clínicos, o ocrelizumab reduziu o número de recidivas em 50% em relação ao interferão beta 1a, diminuiu a progressão da incapacidade sustentada durante 3 e 6 meses e reduziu significativamente o número de lesões observadas em exames de MRI em comparação com o interferão beta. A perda de volume do cérebro foi reduzida e o número de participantes sem evidência de progressão da doença (NEDA) foi aumentado nos grupos de tratamento de ocrelizumab em comparação com o interferon beta 1a.
EMPP
Oral – ocrelizumab em comparação com o placebo
Este estudo de fase III recrutou 732 participantes com EM Primária progressiva e EDSS 
de 3 a 6,5 que tomaram 600 mg de ocrelizumab ou placebo por infusão a cada 6 meses por mais de 2 anos.
A principal medida do estudo foi o início da progressão da deficiência. Isso foi medido pelo número de participantes com um EDSS aumentado que ainda era evidente 3 meses depois. O estudo também registrou o número de participantes com um EDSS aumentado ainda evidente após 6 meses, velocidade de caminhada acima de 25 pés e volume de lesões cerebrais.
Menos pessoas que tomaram ocrelizumab tiveram um aumento na incapacidade, em comparação com o placebo. Um aumento na incapacidade que durou 3 meses foi observado em 32,9% daqueles que tomaram ocrelizumab e 39,3% dos que receberam placebo. Além disso, o aumento da incapacidade que durou pelo menos 6 meses foi observado em 29,6% tomando ocrelizumab e 35,7% tomando placebo. Comparando os dois grupos, as pessoas que tomaram ocrelizumab foram 24% menos propensas a ter um aumento na sua incapacidade do que aqueles que tomaram placebo.
Após 120 semanas de tratamento, a velocidade de caminhada de mais de 25 pés foi 39% mais lenta para ocrelizumab, em comparação com 55% mais lento para o placebo. O volume de lesão cerebral diminuiu 3,4% com ocrelizumab e aumentou 7,4% com placebo. A perda de volume cerebral foi de 0,9% para ocrelizumab e 1,09% para o placebo.
Que outras pesquisas estão planejadas?
EMRR
Ocrelizumab para pessoas que sofreram recaídas apesar de tomar outra droga modificadora da doença
Este estudo de fase III é o recrutamento de 600 pessoas com EM remitadora que pararam de tomar uma droga modificadora da doença por falta de eficácia. Todos os participantes tomarão ocrelizumab 600mg a cada 24 semanas por infusão iv por 96 semanas. A principal medida do estudo é a porcentagem de participantes sem evidência de atividade da doença no final do estudo.
Data estimada de conclusão de dezembro de 2020.
Ocrelizumab em fase inicial de EMRR
Este estudo de fase III é o recrutamento de 600 participantes que têm diagnóstico de EMRR e cujos primeiros sintomas de EM ocorreram há menos de três anos. Todos os participantes tomarão ocrelizumab 600mg a cada 24 semanas por infusão iv por 192 semanas com um período de seguimento de pelo menos 48 semanas. O estudo acompanhará uma série de medidas da atividade de EM, incluindo piora ou melhoria da deficiência, recidivas e lesões observadas na ressonância magnética.
Data estimada de conclusão de janeiro de 2022.
Efeitos Colaterais
No estudo da Fase II, os efeitos colaterais graves eram raros e comparáveis nos quatro grupos. No entanto, um paciente no grupo ocrelizumab 2000mg morreu devido ao edema cerebral (inchaço), após a ocorrência de síndrome de resposta inflamatória sistêmica com falência multiorgânica. A conexão dessa morte com ocrelizumab não é clara. Esta dose de ocrelizumab não foi utilizada em ensaios clínicos subsequentes.
Em todos os ensaios clínicos, as reações relacionadas à infusão, infecções de tórax e herpes (herpes e telhas orais) foram mais frequentes naqueles que tomavam ocrelizumab.
Neoplasias (crescimento anormal de tecidos que podem ser benignos ou malignos), incluindo vários casos de câncer de mama, foram relatados mais frequentemente naqueles que tomaram ocrelizumab. Isso precisará ser monitorado de perto.
Em maio de 2017, um primeiro caso de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML ) foi relatado em uma pessoa que toma ocrelizumab. O caso ocorreu em alguém com EMRR que era positivo ao vírus JC, parou de tomar Tysabri em fevereiro após três anos na droga e tomou sua primeira dose de ocrelizumab em abril. O fabricante de ocrelizumab está realizando novas investigações.
Ocrelizumab já foi investigado como um tratamento para a artrite reumatóide, mas os estudos foram interrompidos por causa de uma alta incidência de infecções oportunistas nos participantes. Infecções oportunistas são infecções que normalmente não ocorrem em uma pessoa saudável, mas podem ocorrer quando o sistema imunológico está comprometido. Até à data, não foram relatadas infecções oportunistas em ensaios de EM de ocrelizumab.
Programa de Suporte ao Paciente Ocrevus
A Roche oferece o programa V.E.M. Seguir para os usuários de Ocrevus, além de informações sobre a doença, qualidade de vida e bem-estar, o programa oferece:
- Subsídios nas infusões do ocrelizumab;
- Carteira de descontos em medicamentos.
Maiores informações em Programa V.E.M Seguir e pelo telefone 0800 870 0001
Leia mais no site da AME
Dados de 2 anos de estudo sobre o ocrelizumabe na Esclerose Múltipla precoce
Veja a matéria original em MS Trust
Traduzido por Redação AME
