Um biomarcador potencial – a proporção de proteínas de anticorpos no líquido cefalorraquidiano no momento do diagnóstico – foi visto como capaz de prever quais pacientes com esclerose múltipla evoluirão para incapacidade completa cinco anos após o diagnóstico em um novo estudo.
Se confirmado em estudos clínicos maiores, este biomarcador poderia ajudar a identificar aqueles pacientes com esclerose múltipla que têm prognóstico ruim e podem se beneficiar de tratamento precoce e mais agressivo, e possivelmente poupar aqueles com um prognóstico melhor tratamentos conhecidos por ter efeitos colaterais potencialmente graves.
O estudo “ Índices da cadeia leve da imunoglobulina do líquido cefalorraquidiano predizem a progressão da doença na esclerose múltipla ” foi publicado no Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry .
A gravidade e a progressão da EM variam muito entre os pacientes; alguns sofrem múltiplos ataques e se movem rapidamente para uma incapacidade acentuada, enquanto outros mostram apenas um primeiro episódio clínico da doença – conhecido como síndrome clinicamente isolada.
“Embora haja agora uma ampla gama de terapias disponíveis para o tratamento da esclerose múltipla, a escolha específica do tratamento em qualquer paciente individual não é feita de uma forma muito baseada em evidências”, Michael Douglas, professor honorário da Universidade de Birmingham e principal autor do estudo, disse em um comunicado de imprensa da universidade .
Encontrar marcadores prognósticos de longo prazo ajudaria a guiar as escolhas terapêuticas, mas atualmente “não temos preditores de resultados confiáveis em longo prazo para pacientes individuais para guiar sua escolha entre terapias mais potentes com efeitos colaterais potencialmente maiores e terapias mais suaves que podem não controlar totalmente a condição “, disse Douglas.
Os biomarcadores que podem “prever o risco futuro de deficiência” são, por esse motivo, importantes – eles podem trabalhar “para garantir que os pacientes recebam o tratamento certo na hora certa”, acrescentou.
Os pesquisadores perguntaram se o líquido cefalorraquidiano – um líquido que flui dentro do cérebro e da medula espinhal – poderia ser a chave para prever a progressão da esclerose múltipla.
Eles analisaram o líquido espinhal de pacientes com esclerose múltipla submetidos a uma punção lombar eletiva em dois momentos: quando foram diagnosticados e cinco anos depois. Eles então quantificaram a quantidade de células B imunes encontradas; estas células são responsáveis pela produção de anticorpos.
A análise incluiu indivíduos diagnosticados com síndrome clinicamente isolada ( CIS , 43 pacientes), aqueles com EM remitente-recorrente ( EMRR , 50 pacientes), esclerose múltipla primária progressiva ( PPMS , 20 pacientes) e indivíduos com outra doença neurológica – ambos inflamatórios (23 pacientes) e não inflamatórios (114 pacientes) – que serviram como controles.
Os resultados revelaram um padrão altamente incomum no comportamento das células B, mostrado por diferenças na quantidade de anticorpos produzidos entre os pacientes e os dois grupos de controle. Os pesquisadores mediram especificamente um grupo de proteínas – chamadas de cadeias leves kappa e lambda – que são reunidas com outras proteínas para produzir anticorpos.
Todos os pacientes com EM e indivíduos com CIS tinham uma relação muito maior das cadeias leves dos anticorpos em comparação com os controles.
Mais importante, os pesquisadores descobriram que a relação kappa / lambda determinada no momento do diagnóstico poderia prever a progressão da doença na EM em cinco anos, medida pela escala de status de incapacidade expandida (EDSS; quanto maior a pontuação, maior a incapacidade).
Pacientes com uma alta proporção (acima de 10) tiveram um EDSS significativamente menor no seguimento de cinco anos, enquanto aqueles com uma baixa proporção (abaixo de 10) acumularam maior incapacidade.
“Coletivamente, esses dados mostram que a relação CLC [líquido cefalorraquidiano] kappa / lambda [cadeia leve livre] no momento do diagnóstico é preditiva do curso subseqüente da doença EM”, escreveram os pesquisadores.
“O padrão incomum de anticorpo sugere uma resposta imune bem distinta no início da doença. Esperamos identificar o alvo dessa resposta imunológica ”, disse John Curnow, co-autor do estudo.
“Além de melhorar nosso entendimento fundamental da EM, isso apresenta a oportunidade de identificar pacientes com maior risco de desenvolver incapacidades e que podem precisar de tratamento mais agressivo. Da mesma forma, pode ser possível identificar pacientes com menor risco, que podem ser capazes de gerenciar sua condição de forma mais conservadora ”, acrescentou Curnow.
Embora estudos adicionais com grupos de pacientes maiores sejam necessários para confirmar esses achados, os resultados apontam para um potencial novo marcador de prognóstico para incapacidade e intervenção terapêutica precoce.
“Se nossas descobertas forem confirmadas, teríamos um teste relativamente simples que poderia ser usado no diagnóstico para ajudar a identificar pacientes com prognóstico ruim. Isso permitirá que os médicos justifiquem o uso de terapias altamente eficazes, que poderiam potencialmente melhorar os resultados a longo prazo para esses pacientes ”, concluiu Curnow.
Fonte: Multiple Sclerosis News Today, traduzido livremente – Redação AME: https://bit.ly/2JV9s3n
