A reativação de vírus antigos incorporados ao genoma humano no curso da evolução pode estar envolvida na resposta inflamatória aguda que é característica da esclerose múltipla (EM) , diz um estudo.
As descobertas do estudo, ” Expressão de retrovírus endógenos reflete o aumento do uso de intensificadores atípicos em células T “, foram publicadas no The EMBO Journal .
Os retrovírus endógenos humanos , ou HERVs, são um tipo de vírus derivado de vírus antigos que foram incorporados ao genoma humano durante o processo de evolução.
Os HERVs normalmente são silenciados pela heterocromatina, uma região compacta da sequência de DNA na qual os genes são menos acessíveis. No entanto, em certas doenças auto-imunes, incluindo a esclerose múltipla, esses mecanismos inibitórios falham, e os HERVs – denominados vírus fósseis – são anormalmente ativos.
Embora esses vírus não desencadeiem uma infecção por si mesmos, eles podem alterar a maneira como as células do corpo respondem à infecção e à inflamação, uma vez ativas.
Uma equipe de pesquisadores do Institut Pasteur, na França, descobriu que essas sequências de DNA viral contêm instruções específicas que, uma vez ativas, podem controlar a atividade de genes próximos envolvidos na defesa do corpo.
Eles descobriram que as sequências do HERV eram anormalmente ativas nas células-tronco – células indiferenciadas que são capazes de dar origem a todos os tipos de células do corpo – mas não em células cerebrais diferenciadas.
Os pesquisadores também descobriram que essas sequências virais eram anormalmente ativas, embora em menor escala, em células T imunes – as que matam o sistema imunológico – que haviam sido levadas à superativação após serem expostas a um pesticida chamado dieldrina . Isso significa que o estresse pode levar à reativação de sequências de HERV em células que normalmente não as expressariam.
Finalmente, depois de examinar células T isoladas de pacientes com EM, a equipe descobriu que essas sequências virais antigas eram anormalmente ativas na vizinhança de genes envolvidos na resposta imune do corpo. Isto suporta a hipótese de que a reativação de HERVs pode desempenhar um papel na inflamação associada à EM, desencadeando a atividade de vários genes pró-inflamatórios.
“Nosso estudo mostra que a reativação de vírus antigos não corresponde a um fenômeno infeccioso, mas a uma resposta de defesa do corpo diante de um fenômeno inflamatório agudo”, levando à inflamação crônica excessiva, Christian Muchardt, PhD, chefe da regulação epigenética unidade no Instituto Pasteur, disse em um comunicado de imprensa .
“A descoberta deste mecanismo … pode um dia preparar o caminho para o manejo da EM usando pequenas moléculas que inibem as enzimas de modificação da cromatina”, disse Muchardt.
Fonte: Multiple Sclerosis News Today: https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2019/05/13/multiple-sclerosis-discovery-of-a-mechanism-responsible-for-chronic-inflammation/
